2024国自然热点推荐:T细胞耗竭详细讲解(附模板)

T细胞耗竭是历年国自然申报研究的热点,本期小编将T细胞相关的热点研究方向等角度为大家详细讲解有关T细胞耗竭,包含案例解析和流程图,加深老师们的了解! ♥ 了解T细胞耗竭 T细胞耗竭是指在一些慢性感染过...

T细胞耗竭是历年国自然申报研究的热点,本期小编将T细胞相关的热点研究方向等角度为大家详细讲解有关T细胞耗竭,包含案例解析和流程图,加深老师们的了解!

♥ 了解T细胞耗竭

T细胞耗竭是指在一些慢性感染过程中(比如慢性炎症疾病、肿瘤入侵等),抗原特异性T细胞虽然最初获得了相应的效应功能,但随着抗原的长时间刺激,这些效应功能逐渐减弱甚至丧失,无法转换成非抗原依赖性记忆T细胞,这种功能障碍状态代表了一种T细胞独特的分化状态。

简单来说,敌军耐力值爆表,我方“溃不成军”……那“溃不成军”到底是什么样子呢?我们接着往下看!

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图1 T细胞耗竭示意图

(图片来源:现代免疫学,2022,42(02):170-174.)

♥ 检验T细胞耗竭的特征

到底有多“溃不成军”呢?简单来说,当T细胞在持续弱TCR(T细胞受体)信号刺激下,T细胞分泌细胞因子能力降低、趋化因子表达增加、多种抑制性受体如PD-1(程序性死亡受体1)、TIM-3(T细胞免疫球蛋白黏蛋白3)、LAG-3(淋巴细胞激活基因3)、CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)和TIGIT(T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域)等表达增加,即T细胞的效应功能低下。

关于常见T细胞分类及各类T细胞主要效应分子、主要分泌因子及主要表面标志物等信息,小编整理成下图直接给小伙伴们上干货!

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图2 T细胞种类、功能及标志物一览表

♥ T细胞耗竭的研究热度

一直以来,T细胞都是科研人眼中的“香饽饽”,T细胞耗竭这个方向自然被爱屋及乌,从下图我们可以看出,近年来T细胞耗竭相关的国自然项目中标数持续上升。

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图3 T细胞耗竭相关国自然项目年度中标量

(图片来源:ZCOOL国自然科学基金查询平台)

T细胞耗竭研究范围广泛且与多种热门机制交互影响,下图是小编为大家汇总的2023年获批的国自然课题项目,大家一起顺路来开开眼界吧~

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图4 2023年获批的T细胞耗竭相关国自然项目

(图片内容来源:ZCOOL国自然科学基金查询平台)

上述一项项国自然项目标题经过小编仔细研讨后,小编敏锐的科研触角一下子发现了一个非常重要的研究方向——代谢重编程+表观遗传+T细胞耗竭。那接下来,小编将这一大热门研究方向的文章精读送给大家!

♥ T细胞耗竭+代谢重编程+表观遗传研究文章精读

↘ 题目:

ALDOB/KAT2A互作通过表观遗传调控TGF-β表达和T细胞耗竭影响肝细胞癌进展

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2023年12月5日,中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇课题组在《Hepatology》发表了题为“ALDOB/KAT2A interactions epigenetically modulate TGF-β expression and T cell functions in hepatocellular carcinogenesis”的研究成果。该研究首次揭示了肿瘤细胞中代谢酶通过表观遗传调节TGF-β信号的新机制,即在肝细胞癌中,ALDO8表达水平与CD8+T细胞耗竭相关,ALDO8的缺乏可以通过表观遗传调控促进TGF-β的转录,进而调节微环境中Treg细胞的数量及CD8+T细胞的耗竭,影响肝细胞癌进展。

↘ 研究背景:

现阶段肝细胞癌(HCC)的临床治疗已从靶向药治疗发展到联合免疫检查点治疗,然而无论是哪种疗法对HCC的治疗效果仍不尽人意。TGF-β作为肿瘤微环境(TME)中重要的免疫抑制核心因子,可通过与TGF-β受体结合,激活经典的SMAD信号通路或其他非经典通路(如NF-κB和PI3K/AKT等),调节肿瘤细胞和免疫细胞的代谢重编程。然而,在HCC代谢重编程背景下,肿瘤细胞和免疫细胞的串扰作用及其机制尚不明朗。

课题组前期研究发现,糖酵解和糖异生的关键代谢酶果糖-1,6-二磷酸缩酶B(ALDO8)在肿瘤细胞中显著下调,而ALDO8缺乏会调节多种代谢途径重编程,包括戊糖磷酸途径中葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性增加,AKT信号通路和胰岛素受体信号通路激活,导致HCC中糖酵解和脂肪酸合成增强,进而影响HCC进程。然而,ALDO8在HCC中如何调控肿瘤微环境及其具体机制仍需进一步探索。

↘ 研究思路:

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♥ 小编寄语

随着高通量测序技术的发展,一些测序结果总能给我们带来一些新的启示,耗竭可能是一种独立于现有T细胞分化进程的状态,任何T细胞亚群都有可能被诱导为耗竭状态。因此,无论是肿瘤类疾病还是慢性感染类疾病,我们可以把T细胞耗竭当作是一种重要的表型变化,探究其可能被某种代谢途径、某种表观遗传调控等机制调节……这么说来,那组合方式可太多了。此外,T细胞耗竭相关的研究还可借助质谱流式细胞技术、表观遗传学分析及各种测序等多种新技术,那无论从文章水平角度还是临床转化角度考虑,都不失为一个好的研究方向!

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